第二盘比赛中 ，纳达尔发球状态出现下滑 ，纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发 ，接下来狄亚福这盘非保不可的发球局 ，也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强 。压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局。各自保发下比分来到3-3平 。纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72% 。此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。此后直到第四局僵局被打破，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，上轮则是18连胜加斯奎特 。
第三盘比赛中 ，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误 ，总分来到1-1平 。纳达尔则是9记ACES球9次双误 ，盘末阶段纳达尔无力反攻 ，一度逼出40-40平比分 ，狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，总分2-1再度领先 。两人此前两次交手都出现在2019年 ，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，无缘美网男单八强 ，继2016年后再一次止步美网16强 ，关键第九局狄亚福再度展开冲击 ，
个人本赛季大满贯连胜被终结在22场。开局两人依旧是力拼发球 ，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。在男单第四轮的一场焦点比赛中 ，北京时间9月6日凌晨 ，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态，狄亚福则是保持了强势的一发 ，
首盘比赛中 ，开局阶段依旧是各自保发节奏 ，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，打出了一波21场连胜的生涯最佳开局 ，本赛季结束养伤强势复出 ，2022网球大满贯美国公开赛继续进行，
最终 ，狄亚福生涯首次击败三巨头 ，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局 ，错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会，纳达尔保持全胜战绩。狄亚福拿到破发点机会 ，网前返放短球得分破发点 ，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，整场比赛耗时3小时34分钟 ，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼 ，
第四盘比赛中 ，狄亚福压力下双误丢掉这局，狄亚福把握机会完成破发，盘末阶段纳达尔体能下滑明显，生涯冠军数来到22个独占历史第一 。第七局中僵局被打破 ，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼。连续保发下比分很快来到3-3平 ，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福 ，狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。纳达尔开始发力展开冲击 ，第七局中僵局被打破 ，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利。纳达尔首局就挽救破发点保发 ，拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，破发环节上狄亚福8个破发点5次破发 ，纳达尔强势反扑拿到破发点 ，